Retirada revatio

+

David F. McAuley, Pharm. D. GlobalRPh Inc. Introdução: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva, e muitas vezes fatal, debilitante. 1,2 As características clínicas da doença incluem. 1) falta de ar progressiva 2) limitação do esforço e 3) declínio e insuficiência do ventrículo direito freqüente. 2 Estima-se que a hipertensão arterial pulmonar (HAP) afeta 100.000 pacientes em todo o mundo, incluindo homens e mulheres de todas as idades e grupos étnicos. 3 Embora existam muitos tratamentos disponíveis para a HAP, não existe cura conhecida. 2,3 O aumento da artéria pulmonar (PA) de pressão encontrada na HAP é devido a perturbações nas vias principais mediadores vasculares incluindo deficiências relativas de vasodilatadores, tais como o óxido nítrico (NO) e a prostaciclina, bem como a produção exagerada de vasoconstritores, tais como a endotelina e tromboxanos. 2 Dado o papel geralmente aceite de vasoconstrição pulmonar na HAP, vasodilatadores, como o bosentan, epoprostenol, iloprost e sildenafil são uma opção terapêutica inicial natural. 2,3,4,5 O sildenafil é um inibidor selectivo da fosfodiesterase-5 que tenha sido referido como sendo um potente vasodilatador pulmonar. 6 O sildenafil inibe selectivamente a fosfodiesterase 5 (PDE5 é abundante no tecido pulmonar e peniana), que conduz a uma estabilização do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). 7 cGMP é um segundo mensageiro de óxido nítrico (NO). Estabilização do GMPc resulta no aumento de óxido nítrico (NO) no nível do tecido que conduz à vasodilatação dos vasos pulmonares. 7,8 O óxido nítrico tem sido considerada a coisa mais próxima de um vasodilatador ideal. 2 sildenafil é um vasodilatador pulmonar aguda mais potente do que o óxido nítrico inalado, no entanto, não é específica de sildenafil vascular pulmonar. 2 sildenafil administrado por via oral tem sido demonstrado ter efeitos benéficos em pacientes com HAP mesmo durante o tratamento com o NO inalado. 7 Além disso, o sildenafil foi encontrado para exercer efeitos aditivos na hemodinâmica pulmonar quando usado com iloprost por inalação. 7 Sildenafil também impede a vasoconstrição pulmonar rebote sobre a retirada do NO inalado. 2 Sildenafil foi apenas aprovado este mês (06 de junho de 2005) para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. De acordo com a Pfizer Inc. ensaios clínicos demonstraram que o sildenafil (Revatio ™) a 20 mg três vezes ao dia era eficaz para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar, em comparação com o placebo. Os efeitos colaterais mais comuns relatados com terapia foram dor de cabeça, dor de estômago, rubor, sangramentos nasais e insônia. 3 M. et al Kataoka afirmou em um artigo recente (Abril de 2005) que epoprostenol tornou-se reconhecida como um avanço terapêutico em pacientes com hipertensão pulmonar primária (HPP). No entanto, um número significativo de pacientes tornaram-se refratária ao epoprostenol, deixando o transplante de pulmão como a única opção de tratamento restante. Os autores concluíram um estudo de 20 pacientes consecutivos com PPH (pressão arterial pulmonar média: 65 +/- 15 mmHg) que receberam epoprostenol por> 1 ano foram incluídos. Os pacientes foram divididos em 2 grupos (respondedores e não-respondedores ao epoprostenol) conclusão do estudo: A terapia de combinação de epoprostenol e sildenafil oral foi eficaz em pacientes com HPP refratária à infusão contínua de epoprostenol. O estudo sugeriu que o sildenafil teve um efeito sinérgico com epoprostenol mesmo em pacientes com HPP refratária ao epoprostenol. Os autores também concluíram que há uma possibilidade de sobrevivência seria prolongada por terapia adicional com sildenafil. 4 A. Chockalingam e associados avaliaram os efeitos e dose ideal de sildenafil na hipertensão pulmonar primária (HPP). Métodos: Estudo prospectivo, com 15 pacientes consecutivos com HPP grave sintomática da NYHA classe III-IV. Terapia: Sildenafil foi iniciado em 50 mg duas vezes por dia x 4 semanas e aumentou para 100 mg duas vezes por mais 4 semanas em um protocolo step-up. Resultados: classe NYHA (3,8 +/- 0,4 basais 4 semanas vs. 2,4 +/- 0,5, p = 0,002), Borg índice de dispnéia (8,1 +/- 1,7 vs. 4,4 +/- 1,9, p = 0,0007), 6- min a pé de distância (234 +/- 44 vs. 377 +/- 128 m, p = 0,001) e pressão da artéria pulmonar (125 +/- 15 vs. 113 +/- 18 milímetros Hg p = 0,05) foram significativamente melhoradas com sildenafil 50 mg duas vezes em 4 semanas. (A dose mais elevada não produziu benefício adicional.) Conclusão do estudo: Os autores concluíram que o sildenafil foi bem tolerado, sem efeitos adversos. Eles também afirmaram que a terapia com sildenafil reduz os sintomas, melhora a tolerância ao esforço e controla insuficiência cardíaca refratária significativamente por 2 semanas em 70% dos pacientes em 50 mg duas vezes por dia. 8 Lee AJ et al recentemente (Maio de 2005) realizaram uma extensa pesquisa na literatura para avaliar a eficácia do sildenafil para o tratamento da hipertensão pulmonar. Recuperação de literatura foi acessado através MEDLINE (1977-Março de 2005), Cochrane Library e International Pharmaceutical Abstracts (1977-Março de 2005) usando os termos de hipertensão pulmonar e sildenafil. Somente estudos que incluíram> 5 pacientes e foram escritos em Inglês foram avaliados. Os autores localizado a oito estudos hemodinâmicos e 12 ensaios clínicos (1 retrospectivos, 3 duplo-cegos, 8 open-label). Resultados: "sildenafil foi comparável ao do óxido nítrico e, pelo menos, tão eficaz quanto iloprost ou epoprostenol em termos da sua vasoreatividade pulmonar. A terapia de combinação com iloprost, óxido nítrico, ou epoprostenol resultou em efeitos vasculares pulmonares maior e prolongado. Os ensaios clínicos sugerem que o sildenafil melhora a tolerância ao exercício e à classe funcional da New York Heart Association, mas grandes estudos, randomizados controlados são necessários para confirmar estes resultados "conclusão do estudo:. Os autores afirmaram que o sildenafil foi um agente promissor e bem tolerada para a gestão de hipertensão pulmonar, no entanto; mais ensaios clínicos bem desenhados são necessários para estabelecer o seu lugar no tratamento da hipertensão pulmonar. 9 B. K. Sastry informou sobre os resultados de um estudo em abril de 2004. Projeto de Estudo: (n = 22), randomizado, duplo-cego, cruzado estudo que comparou a eficácia do sildenafil com placebo em doentes com hipertensão pulmonar primária (HPP). O desfecho primário foi a mudança no tempo de exercício em uma esteira usando o protocolo de Naughton. Os pacientes foram randomizados para o placebo ou tratamento com sildenafil: 25 a 100 mg três vezes ao dia com base no peso corporal. A avaliação foi repetido ao fim de seis semanas. Em seguida, os pacientes foram cruzados para terapia alternativa. A avaliação final foi executada depois de mais seis semanas de tratamento. RESULTADOS: O tempo de exercício aumentada em 44% no final da fase de placebo a 686 +/- 224 s no final da fase de sildenafil (p & lt; 0,0001). Com sildenafil, índice cardíaco melhorou de 2,80 +/- 0,9 l / m2 a 3,45 +/- 1,1 l / m (2) (p & lt; 0,0001), enquanto a pressão sistólica da artéria pulmonar diminuída insignificantemente de 105,23 +/- 17,82 milímetros Hg a 98,50 +/- 24.38 mm Hg. Estude conclusões: Sildenafil melhorou significativamente a tolerância ao exercício, índice cardíaco, e QV em pacientes com PPH. 10 Leuchte HH, et al relatou os resultados de um estudo em fevereiro de 2004 que avaliou a resposta hemodinâmica aguda do NOi, aerosol iloprost e sildenafil oral em 10 pacientes consecutivos (potenciais) com PPH durante o cateterismo-cardíaca direita. Os resultados do estudo: INO, aerossol, iloprost e sildenafil provocou uma queda significativa na pressão média da artéria pulmonar e da resistência vascular pulmonar (RVP) [p & lt; 0,05]. Conclusão do estudo: Todas as três substâncias (INO, aerossóis iloprost e sildenafil oral) melhorou significativamente a hemodinâmica pulmonar em pacientes com PPH com os efeitos hemodinâmicos mais proeminentes e melhora da oxigenação observada com iloprost aerossol. 7 Ng J, Finney SJ, et ai afirmaram que o uso de NO inalado para o tratamento de HAP é limitado pelo seu modo de entrega e custos elevados. Os autores relataram que um paciente com HAP secundária grave e disfunção ventricular direita que foi previamente estabilizado com óxido nítrico inalado, foi capaz de cruzamento para tratamento com sildenafil oral e manter o controle de hipertensão pulmonar, e acelerado a interrupção do suporte órgão respiratório e cardiovascular. Os autores concluíram, "A especificidade vascular pulmonar relativa do sildenafil oral, e seu baixo custo, faz com que seja uma alternativa terapêutica atraente para inalação de óxido nítrico, e garante um estudo mais aprofundado." 11 Conclusão: De acordo com estudos anteriores, o sildenafil parece ser uma importante adição terapêutica para pacientes com hipertensão arterial pulmonar. Este agente tem a vantagem de ter uma baixa incidência de efeitos secundários, é fácil de administrar (forma de dosagem oral), e é muito mais barata em comparação com muitas das alternativas. Além disso, de acordo com AJ Lee et ai, o sildenafil foi comparável ao do óxido nítrico e, pelo menos, tão eficaz quanto iloprost ou epoprostenol em termos da sua vasoreatividade pulmonar. 9 Finalmente, o sildenafil pode aumentar a taxa de sobrevida global em pacientes com HAP, e pode ter alguma utilidade como um agente alternativo para pacientes refratários a outros agentes como o epoprostenol e óxido nítrico inalado. 2,4,7 O próximo passo lógico é a realização de maiores estudos randomizados, a fim de avaliar os efeitos a longo prazo de sildenafil em resultados clinicamente importantes e para comparar mais sildenafil contra placebo ou outras drogas HAP. 5,12 Referências: 1) Clavecilla SQ. Novos insights sobre o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Formulary, 2003 Mar; 38 (3): 150-4, 157-8, 160. 2) S. Mehta Sildenafil para a hipertensão arterial: emocionante, mas a proteção necessária. Peito. Abr 2003; 123 (4): 989-92. 3) Revatio da Pfizer Inc. FDA aprova Pfizer como tratamento para a Hipertensão Arterial Pulmonar. http://www. pfizer. com/pfizer/are/news_releases/2005pr/mn_2005_0606.jsp#additional. Acessado em 23 de junho de 2005. 4) Kataoka M, Satoh T, T Manabe, Anzai T, T Yoshikawa, Mitamura H, Ogawa S. sildenafil oral melhora primário hipertensão refratária pulmonar para epoprostenol. Circ J. abr 2005; 69 (4): 461-5. 5) Kanthapillai P, Lasserson T, E. Walters Sildenafil para a hipertensão pulmonar. Dados Cochrane Syst Rev. 2004 18 de outubro; (4): CD003562. 6) Karatza AA, Arbusto A, Magee AG. A segurança ea eficácia da terapia de Sildenafil em crianças com hipertensão pulmonar. Int J Cardiol. 2005 20 de abril; 100 (2): 267-73. 7) Leuchte HH, et ai. Resposta hemodinâmica ao sildenafil, óxido nítrico, e iloprost na hipertensão pulmonar primária. Peito. 2004 Feb; 125 (2): 580-6. 8) Chockalingam A, Gnanavelu G, Venkatesan S, S Elangovan, Jagannathan V, Subramaniam T, Alagesan R, Dorairajan S. Eficácia e dose ideal de sildenafil na hipertensão pulmonar primária. Int J Cardiol. 2005 10 de março; 99 (1): 91-5. 9) Lee AJ, Chiao TB, Tsang MP. Sildenafil para hipertensão pulmonar. Ann Pharmacother. 2005 maio; 39 (5): 869-84. 10) Sastry BK. A eficácia clínica do sildenafil na hipertensão pulmonar primária: uma, controlado por placebo, duplo-cego randomizado, estudo crossover. J Am Coll Cardiol, 2004 Apr; 1149-53 43 (7), pp.. 11) Ng J, Finney SJ, Shulman R, Bellingan GJ, Cantor M, Glynne PA. Tratamento da hipertensão pulmonar no adulto unidade de terapia intensiva geral: um papel para o sildenafil oral? Br J Anaesth. 2005 Jun; 94 (6): 774-7. 12) American Heart Association relatório periódico de acesso rápido. Droga impotência podem ajudar as crianças com doença pulmonar fatal. 2005/06/23. http://www. americanheart. org/presenter. jhtml? identifier=3031499. Acessado em: 23 de junho de 2005. Sildenafil no tratamento da SSRI Induzida Disfunção Sexual: um estudo piloto Antecedentes: A disfunção sexual é um efeito colateral bem documentada de inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRIs). Efeitos colaterais comumente relatados incluem impotência erétil, anorgasmia, atraso ejaculatório, dor, perda da sensibilidade e diminuição prazer. Os primeiros relatos da reversão da disfunção sexual após o uso de sildenafil em pacientes masculinos e femininos recebem vários tipos e dosagens de SSRIs são promissores e solicitado este estudo. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos do sildenafil oral sobre a disfunção sexual secundária relatada em pacientes tratados concomitantemente com ISRSs. Método: Quatorze pacientes do sexo masculino que desenvolveram disfunção sexual ao receber SSRIs foram rastreados usando o Arizona experiência sexual (ASEX) escala. Um electrocardiograma foi obtido no início e no final do estudo. Cada paciente foi receitado comprimidos sildenafil a ser tomadas duas vezes por semana x02013, 25; & # 100 mg, antes da atividade sexual e disse para gravar os resultados em um diário em execução que ele era manter durante seu período de tratamento. Os pacientes foram vistos semanalmente e avaliados por entrevista clínica e escala ASEX. Os pacientes foram tratados durante um total de 8 semanas. Resultados: Todos menos um dos 14 pacientes experimentaram uma melhoria da disfunção sexual, com 9 pacientes na primeira dose de 25 mg e 4 a doses mais elevadas (3 a 50 mg e 1 a 75 mg). Um paciente necessitou de 100 mg de obter resposta mínima. Discussão: O sildenafil mostrou-se útil no tratamento da disfunção sexual induzida por SSRI. Três pacientes continuaram a ter efeitos positivos em curso após a descontinuação do sildenafil; os outros 10 pacientes recaída. Disfunção sexual é um efeito colateral bem documentada dos inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRIs), utilizados para tratar a depressão, ansiedade, desordem de pânico, ou transtorno obsessivo-compulsivo. A utilização generalizada de agentes serotoninérgicos em ambas as práticas primários e de especialidade tem provocado um aumento nos relatos de disfunção sexual. Efeitos colaterais comumente relatados incluem impotência erétil, anorgasmia, atraso ejaculatório, dor, perda da sensibilidade e diminuição prazer. A eficácia do sildenafil no tratamento da disfunção sexual causada por antidepressivos foi relatado em 1998. 1 & # x02013; 3 a reversão da disfunção sexual após o uso do sildenafil em pacientes do sexo masculino e feminino que recebe diversos tipos e dosagens de SSRIs foi promissor e solicitado este estudo para avaliar os efeitos do sildenafil oral sobre a disfunção sexual secundária relatada em pacientes tratados concomitantemente com ISRSs. Relatos de Casos Sr. N, um homem latino-americano casado de 42 anos de idade, foi diagnosticado com transtorno bipolar há 10 anos. Ele foi tratado com paroxetina (em 20 e 40 mg & # x0002f; dosagens dia) e divalproex de sódio por vários anos. Embora o tratamento funcionou bem e resolveu todos os seus sintomas, ele desenvolveu disfunção sexual (diminuição da libido, impotência erétil). Sr. N foi dado 25 mg de sildenafil e relatou uma notável mudança na função sexual. Com uma dose de 50 mg de sildenafil, ele relatou um aumento da libido, melhora em alcançar e manter ereção, e aumento de prazer. Sr. N continuaram a experimentar um aumento total na função sexual em 50 mg de sildenafil e um retorno aos níveis pré-tratamento de disfunção sobre a interrupção da medicação. ASEX pontuações foram de 22 (4,4,5,5,4) no rastreio e 10 (1,1,2,3,3) na semana 8. DISCUSSÃO O sildenafil foi demonstrado ser útil no tratamento de anorgasmia SSRI-induzido, ejaculação retardada, e impotência. Três pacientes continuaram a ter efeitos positivos em curso após a descontinuação do sildenafil; os outros 10 pacientes recaída. Um paciente foi retirado por causa dos efeitos secundários e a falta de resposta. Como este foi um estudo aberto, o efeito placebo não pode ser avaliado, nem pode o aumento da libido relatado em 5 dos temas. Nomes de medicamentos: divalproex de sódio (Depakote), fluoxetina (Prozac), lorazepam (Ativan e outros), a paroxetina (Paxil), sertralina (Zoloft), sildenafil (Viagra), yohimbine (Yocon e outros). Agradecimentos Somos gratos aos pacientes e Altman Reyes, MD; Scott Ispirescu, M. D .; Arthur Manoukian, M. D .; Karl Nalbandyan, M. D .; e Lilit Yegiazaryan, MD pela sua ajuda e cooperação na realização do estudo. O sildenafil é um inibidor selectivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5). Sua administração crônica tem se mostrado para melhorar a capacidade de exercício, classe funcional Organização Mundial da Saúde, e hemodinâmica em pacientes com hipertensão arterial pulmonar sintomática (PAH). Há, no entanto, não há dados descrevendo as conseqüências clínicas de cessação súbita do tratamento com sildenafil. Nesta série, 9 pacientes com NYHA Classe II & # x02013; IV PAH que eram estáveis ​​em 2 meses de monoterapia com sildenafil, teve seu sildenafil deixaram de acomodar um período de washout de 2 semanas, exigida para a inscrição na pesquisa envolvendo um antagonista do receptor da endotelina. Distância caminhada de seis minutos (SMWD) e avaliações clínicas foram realizadas antes da cessação do sildenafil, e novamente duas semanas mais tarde. Ao longo deste período de washout de 2 semanas, 6 dos 9 pacientes relataram aumento falta de ar e fadiga, um deles foi hospitalizado com agravamento da insuficiência cardíaca direita. O SMWD caiu em 6 pacientes, com quedas de mais de 100 m gravadas em 4 pacientes. Isto foi acompanhado por um agravamento da NYHA Classe de 2,5 & # x000b1; 0,2 para 3.1 & # x000b1; 0,1 (média & # x000b1; SEM, p = 0,01). Estes dados indicam que a cessação súbita de sildenafil monoterapia, em pacientes com HAP, traz consigo um risco significativo e imprevisível de deterioração clínica rápida. Recomenda-se que o sildenafil se precisa de ser deixado, seria mais prudente considerar a terapia vasodilatadora simultânea antes da cessação gradual de sildenafil. Palavras-chave: sildenafil, hipertensão pulmonar, inibidor da fosfodiesterase Introdução O sildenafil é um inibidor selectivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5). Esta é a isoforma predominante fosfodiesterase nos pulmões (Rabe et al, 1994). O sildenafil inibe a degradação de cGMP, e aumenta a capacidade do óxido nítrico endotelial a vasodilatação das artérias pulmonares, reduzindo cálcio intravascular, relaxante do músculo liso e células reduzindo a resistência vascular pulmonar (RVP) (Corbin et al 1999). Administrada agudamente assistências sildenafil desmame do óxido nítrico (ATZ e Wessel 1999), prolonga o efeito do iloprost inalado (Wilkens et al 2001; Ghofrani et al 2002), reduz a pressão arterial pulmonar média (PAPM) e PVR no cenário pós-transplante cardíaco ( Kulkarni et al 2004; Jabbour et al 2007), aumenta a redução da RVP quando usado concomitantemente com iNO (Michelakis et al 2002; Lepore et al 2002) e modifica a hipertensão arterial pulmonar (HAP) secundária a hipóxia aguda em voluntários normais (Zhao et ai 2001). A administração crónica de sildenafil foi mostrado para melhorar a capacidade de exercício, classe funcional da OMS, e hemodinâmica em pacientes com HAP sintomática (Galie et al 2005). Da mesma forma, hemodinâmica e benefício funcional foi demonstrada num pequeno grupo de doentes com hipertensão arterial pulmonar secundária à doença tromboembólica crónica (Sheth et ai 2005). É agora estabelecida como um tratamento para a hipertensão pulmonar nestes pacientes. Embora existam dados exaustivos sobre a segurança e eficácia da terapia sildenafil na HAP, não há dados que descrevem as conseqüências clínicas de cessação súbita do tratamento com sildenafil. Nesta série, 9 pacientes com NYHA Classe II-IV de HAP que estavam estáveis ​​após 2 meses de sildenafil 50mg monoterapia, 4 vezes ao dia foram seguidos. Esta dose foi escolhida antes da publicação de pesquisa que demonstraram a eficácia do sildenafil 20 mg, 3 vezes ao dia no tratamento da hipertensão arterial pulmonar (Galie et al 2005). A idade média dos pacientes foi de 42 & # x000b1; 13 anos e o macho à relação fêmea 5: 4. Cinco pacientes eram NYHA Classe II, 3 pacientes foram NYHA Classe III, e um paciente foi NYHA classe IV. Seis pacientes com HAP idiopática (HAPI) e 3 tinham hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (TEPCH). Em torno deste tempo um ensaio clínico separado de bosentan, um antagonista do receptor da endotelina foi para começar. Este julgamento necessário um período de washout de 2 semanas de tratamento específico-PAH anterior incluindo o sildenafil. Nove pacientes estavam interessados ​​em participar no estudo bosentan e teve sua terapia sildenafil cessou. A fim de investigar as consequências da cessação do sildenafil, distância caminhada de seis minutos (SMWD) e avaliações clínicas foram realizadas antes da cessação do sildenafil, e novamente 2 semanas após a cessação, antes de iniciar bosentan. O estudo foi aprovado pelo St Vincent & # x02019; s Comitê de Ética em Pesquisa Humana Hospital e foi recebido nenhum apoio financeiro externo. O consentimento informado foi dada por todas as disciplinas. É importante ressaltar que não houve condições de acesso para utilização de sildenafil em curso para a HAP, quer como monoterapia ou terapia combinada na Austrália no momento do estudo. Ao longo deste período de washout de 2 semanas 6 dos 9 pacientes relataram aumento falta de ar e fadiga, foi hospitalizado com um agravamento da insuficiência cardíaca direita. O SMWD caiu em 6 pacientes (3 com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica e 3 com HAPI), com quedas superiores a 100 m gravadas em 4 pacientes (Figura 1). Isto foi acompanhado por um agravamento da NYHA Classe de 2,5 & # x000b1; 0,2 para 3.1 & # x000b1; 0,1 (média & # x000b1; SEM, p = 0,01). Deterioração não estava relacionado com a classe NYHA inicial sobre sildenafil. Felizmente, a condição de 4 dos 6 pacientes foi estabilizado com o início da terapia bosentano. Dois dos pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica crônica no entanto, continuou a deteriorar-se, uma retomada sildenafil e sua condição restabilized, o outro passou a ter um tromboendarterectomia bem sucedido (PTE) 2 meses mais tarde. Três pacientes não relataram nenhuma alteração nos sintomas que se correlacionou com SMWD estável. Sildenafil impede rebote da hipertensão pulmonar após a retirada do óxido nítrico em crianças. Autor (es): Namachivayam P, Theilen U, termina WW, Cooper SM, Penny DJ, Shekerdemian LS Afiliação (s): Departamento de Terapia Intensiva, Hospital do Royal Children, Melbourne, Austrália. Data de publicação & amp; fonte: 2006-11-01, Am J Respir Crit Care Med. 174 (9): 1042-7. Epub 2006 17 de agosto. Tipo de publicação: estudo aleatorizado controlado FUNDAMENTAÇÃO: Rebound hipertensão pulmonar (PHT) pode complicar o desmame do óxido nítrico (NO), e é, em parte, relacionada com uma depleção transitória de intrínseco monofosfato cíclico de guanosina. Ricochete é caracterizada pelo aumento da pressão arterial pulmonar (PA), a instabilidade cardiopulmonar, e, em alguns casos, a necessidade de continuar NO para além do período de utilização pretendido. Há indícios de que o sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase-5, pode prevenir a recorrência de rebote. OBJETIVOS: Investigar o papel do sildenafil na prevenção de recuperação (um aumento na PA pressão de 20% ou mais, ou a incapacidade de interromper NO) em pacientes nos quais as tentativas anteriores não tinham sido feitas para afastar de NO. MÉTODOS: Trinta lactentes e crianças ventilados, que receberam 10 ppm ou maior do NO inalado, foram randomizados para receber 0,4 mg / kg de sildenafil, ou placebo, 1 h antes de interromper NO. Vinte e nove pacientes completaram o estudo. MEDIDAS: pressões PA e gases no sangue foram medidos antes da droga do estudo, e 1 e 4 h após a interrupção do NO. PRINCIPAIS RESULTADOS: Rebound ocorreu em 10 de 14 doentes tratados com placebo, e 0 dos 15 pacientes sildenafil (p & lt; 0,001). Pressão AP aumentou em 25% (14-67) em doentes tratados com placebo, e por 1% (- 9-5) em pacientes sildenafil (p & lt; 0,001). Quatro pacientes do grupo placebo não pode ser desmamados de NO devido à instabilidade cardiovascular grave, enquanto que todos os pacientes foram desmamados sildenafil (p = 0,042). Duração da ventilação após estudo foi 98,0 (47,0-223,5) h para doentes tratados com placebo e 28,2 (15,7-54,6) h para pacientes sildenafil (p = 0,024). CONCLUSÃO: Uma única dose de sildenafil impedido rebote após a retirada do NO, e reduziu o tempo de ventilação mecânica. A profilaxia com sildenafil deve ser considerada quando o desmame de pacientes inalado. Definição Buspirone é uma droga anti-ansiedade (ansiolíticos) vendido nos Estados Unidos sob a marca de BuSpar. Ele também está disponível sob o nome genérico. Descrição Buspirone & # x0027; s mecanismo de ação não é clara, mas provavelmente envolve ações sobre tais produtos químicos do sistema nervoso central como a dopamina, serotonina, acetilcolina e noradrenalina. Estes produtos químicos são chamados de neurotransmissores e estão envolvidas na transmissão de impulsos nervosos de uma célula para outra. Bem-estar mental é parcialmente dependente de manter um equilíbrio entre os diferentes neurotransmissores. Buspirona & # x0027; s ações são diferentes de uma classe comum de sedativos chamados benzodiazepínicos. A ação primária de benzodiazepínicos é reduzir a ansiedade, relaxar os músculos esqueléticos, e induzir o sono. As primeiras drogas nesta classe foram clordiazepóxido (Librium) e diazepam (Valium). Buspirona também atua através de um mecanismo diferente do que barbitúricos, tais como fenobarbital. Ao contrário de benzodiazepínicos, buspirona não tem anticonvulsivantes ou relaxantes musculares propriedades, e ao contrário de benzodiazepinas ou barbitúricos, ele não tem fortes propriedades sedativas. Se insónia é um componente do paciente & # x0027; s transtorno de ansiedade, um sedativo / hipnótico pode ser tomado juntamente com buspirona ao deitar. Buspirona também diminui raiva e hostilidade para a maioria das pessoas. Ao contrário de benzodiazepínicos, o que pode agravar a raiva e hostilidade em alguns pacientes, (especialmente pacientes mais velhos), buspirona pode ajudar pacientes com ansiedade que também têm um histórico de agressão. Os benefícios de buspirona levar um longo tempo para se tornar evidente. Ao contrário de benzodiazepinas, onde início de ação eo tempo para o máximo benefício são curtos, os pacientes devem tomar buspirone para três a quatro semanas antes de sentir o máximo benefício do medicamento. Em alguns casos, de quatro a seis semanas de tratamento, pode ser necessária. Os pacientes devem estar cientes disso e continuar a tomar o medicamento como prescrito, mesmo se eles acham que eles não estão vendo nenhuma melhora. A buspirona está disponível em 5-, 10-, 15-, e 30 mg de comprimidos. A dosagem recomendada A dose inicial habitual de buspirona é de 10 a 15 mg por dia. Esta quantidade total é dividida em duas ou três doses durante o dia. Por exemplo, uma dose de 5 mg pode ser administrada duas ou três vezes por dia para efectuar uma dose total de 10 a 15 mg por dia. A dose pode ser aumentada em incrementos de 5 mg por dia, cada duas a quatro dias. A maioria dos pacientes irá responder a uma dose de 15 a 30 mg por dia. Os pacientes não devem tomar uma dose total de mais do que 60 mg por dia. Quando os doentes estão a receber certos outros medicamentos (ver abaixo), além de buspirona, as doses iniciais de buspirona pode necessitar de ser reduzido (por exemplo, de 2,5 mg duas vezes por dia), e qualquer aumento da dosagem deve ser feita com precaução e sob a supervisão do médico perto. As dosagens podem precisar de ser reduzida em doentes com problemas renais ou hepáticos. Precauções Buspirone é menos sedativo (causa menos sonolência e lentidão mental) do que outras drogas anti-ansiedade. No entanto, alguns pacientes ainda podem experimentar sonolência e deficiência mental. Porque é impossível prever quais pacientes podem experimentar sedação com buspirona, aqueles que começam esta droga não deve dirigir ou operar máquinas perigosas até saberem como a droga irá afetá-los. Os pacientes que foram tomando benzodiazepinas por um longo tempo deve ser gradualmente retirado de-los enquanto eles estão sendo transferidas para buspirona. Eles também devem ser observadas para sintomas de retirada da benzodiazepina. Pacientes com danos nos rins devem tomar buspirone com precaução em estreita consulta com seu médico. Eles podem necessitar de uma dose mais baixa de buspirona para evitar a acumulação do fármaco no corpo. Pacientes com doença renal grave não devem tomar buspirona. Os pacientes com danos no fígado deve igualmente ser monitorados para um acúmulo de buspirona e ter suas doses reduzidas se necessário. Efeitos colaterais Os efeitos secundários mais comuns associados com a buspirona envolvem o sistema nervoso. Dez por cento dos doentes podem sentir tonturas, sonolência e dor de cabeça, e outros 5% pode experimentar fadiga. nervosismo, insônia, e tonturas. Os pacientes também podem experimentar excitação, depressão, raiva, hostilidade, confusão, pesadelos, ou outros distúrbios do sono. falta de coordenação, tremor, e dormência das extremidades. Embora buspirona é considerado, não sedativo, alguns pacientes vão sentir sonolência e falta de agilidade mental em doses mais elevadas e, especialmente no início do tratamento. Na maioria dos pacientes, estes efeitos secundários diminuir com o tempo. Os seguintes efeitos secundários têm também sido associados com buspirona: & # x2022; náuseas (até 8% dos pacientes) & # x2022; boca seca, desconforto abdominal, perturbações gástricas e diarreia, obstipação (até 5% dos pacientes) & # x2022; taxa rápida e palpitações do coração (até 2% dos pacientes) & # x2022; visão turva (até 2% dos pacientes) & # x2022; aumento ou diminuição do apetite & # x2022; flatulência & # x2022; dor no peito não específica & # x2022; erupção cutânea & # x2022; períodos menstruais irregulares e / ou avanço sangramento Interações Perigoso da pressão arterial resultou da combinação de buspirona, e membros de uma outra classe de antidepressivos conhecidos como inibidores da monoamina oxidase (MAO). Devido a isso, a buspirona nunca deve ser tomado em combinação com inibidores da MAO. Paciente de tomar quaisquer inibidores da MAO, por exemplo Nardil (sulfato de fenelzina) ou Parmate (sulfato de tranilcipromina), deve parar o inibidor de MAO, em seguida, aguardar pelo menos 10 dias antes de iniciar a buspirona. O mesmo é válido quando se interrompe buspirone e iniciar um inibidor da MAO. Certas drogas podem inibir o sistema de enzimas no fígado, que se decompõe a buspirona. Exemplos de drogas que podem inibir este sistema são a eritromicina, um antibiótico de largo espectro, itraconazol, um agente antifúngico oral e nefazodona. um antidepressivo. Quando estes fármacos são combinados com a buspirona, concentrações de buspirona pode aumentar até ao ponto de toxicidade (envenenamento). Estas combinações devem ser evitadas ou doses de buspirona diminuiu para compensar esta interacção. FDA Issues Esclarecimento sobre Sildenafil uso em crianças com HAP 14 de abril de 2014 Compartilhar via: Imprimir Tamanho da fonte A A A Os EUA Food and Drug Administration (FDA) é esclarecer a sua anterior recomendação relacionada à prescrição de sildenafil (Revatio) para crianças com hipertensão arterial pulmonar (HAP). Sildenafil é aprovado pelo FDA apenas para o tratamento de hipertensão arterial pulmonar em adultos, não de crianças; no entanto, a FDA diz que os profissionais de saúde devem considerar se os benefícios do tratamento com a droga são susceptíveis de compensar os seus potenciais riscos para cada paciente. FDA revisou a etiqueta droga sildenafil em agosto de 2012, a adição de um aviso informando que "o uso de [sildenafil], particularmente o uso crônico, não é recomendada em crianças." Esta recomendação foi baseada em uma observação do aumento da mortalidade com o aumento das doses de sildenafil em um ensaio clínico a longo prazo em doentes pediátricos com HAP. FDA também emitiu uma Comunicação Drug Safety naquele momento. De acordo com a FDA, o objetivo da recomendação era para aumentar a consciência dos resultados de ensaios clínicos que mostram um maior risco de mortalidade em pacientes pediátricos a tomar uma dose elevada de sildenafil quando comparado com pacientes pediátricos que tomam uma dose baixa. No entanto, a agência diz que a recomendação não se destinava a sugerir que o sildenafil nunca deve ser usado em crianças. "Esta questão destaca o problema importante dos estudos limitados de medicamentos para doenças pediátricas raras em comparação com adultos", observou Jenkins. & ldquo; Pediátrica cardiologistas devem extrapolar a partir de muitas fontes de informação, como estudos publicados são poucos, a fim de definir as melhores estratégias para as crianças ". O ACC, juntamente com a Academia Americana de Pediatria e da American Heart Association, tinha levantado preocupações diretamente com o FDA sobre a recomendação inicial.

trouverpierrefittesurseine6.blogspot.com